เซลล์ที่ควบคุมการทํางานของเซลล์บี

B เซลล์ที่เรียกว่าเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาว B , เป็นประเภทของเซลล์เม็ดเลือดขาวของเม็ดเลือดขาวชนิดย่อย [1]พวกเขาทำงานในการสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกัน[1]บีเซลล์ผลิตโมเลกุลแอนติบอดี อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้ถูกหลั่งออกมา แต่พวกเขาจะแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มพลาสม่าที่พวกเขาทำหน้าที่เป็นส่วนหนึ่งของผู้รับ B-cell [2]เมื่อเซลล์ไร้เดียงสาหรือเซลล์หน่วยความจำ B ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจน มันจะเพิ่มจำนวนและแยกความแตกต่างไปเป็นเซลล์เอฟเฟกเตอร์ที่หลั่งแอนติบอดี หรือที่รู้จักในชื่อพลาสมาบลาสต์หรือเซลล์พลาสมา [3]นอกจากนี้ขเซลล์แอนติเจนปัจจุบัน (พวกเขาจะจัดว่าเป็นมืออาชีพแอนติเจนการนำเสนอเซลล์ (APCs) ) และหลั่งcytokines[1]ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยเซลล์ B ผู้ใหญ่ในไขกระดูกซึ่งอยู่ที่หลักของที่สุดกระดูก [4]ในนกเซลล์บีเติบโตเต็มที่ในเบอร์ซาของฟาบริเซียสซึ่งเป็นอวัยวะน้ำเหลืองที่ช้างและกลิกค้นพบครั้งแรก[4]นั่นคือสาเหตุที่ 'B' ย่อมาจากเบอร์ซา ไม่ใช่ไขกระดูกอย่างที่เชื่อกันทั่วไป

เม็ดเลือดขาว Bเซลล์
ไมโครกราฟอิเล็กตรอนแบบส่งผ่านของเซลล์บีของมนุษย์
รายละเอียด
ระบบ	ระบบภูมิคุ้มกัน
ตัวระบุ
ละติน	ลิมโฟไซต์ B
ตาข่าย	D001402
FMA	62869
เงื่อนไขทางกายวิภาคของ microanatomy [ แก้ไขใน Wikidata ]

ฟังก์ชันพื้นฐานของเซลล์บี: จับกับแอนติเจน รับความช่วยเหลือจากทีเซลล์ผู้ช่วยสายเลือด และแยกความแตกต่างเป็น เซลล์พลาสมาที่หลั่งแอนติบอดีจำนวนมาก

การเรนเดอร์ 3 มิติของเซลล์ B

บีเซลล์ ซึ่งแตกต่างจากเซลล์ลิมโฟไซต์อื่นๆ อีก 2 ชั้นคือทีเซลล์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติโดยจะแสดงตัวรับบีเซลล์ (BCR)บนเยื่อหุ้มเซลล์ของพวกมัน [1] BCRs ยอมให้เซลล์ B จับกับแอนติเจนที่จำเพาะซึ่งมันจะเริ่มต้นการตอบสนองของแอนติบอดี [1]

B เซลล์พัฒนาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCs)ที่มาจากไขกระดูก[5] [6]อันดับแรก HSCs แยกความแตกต่างไปเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่มีหลายศักยภาพ (MPP) จากนั้นเซลล์ต้นกำเนิดลิมฟอยด์ (CLP) ทั่วไป [6]จากที่นี่ การพัฒนาของพวกมันในเซลล์ B เกิดขึ้นในหลายขั้นตอน (แสดงในภาพทางขวา) แต่ละระยะถูกทำเครื่องหมายด้วยรูปแบบการแสดงออกของยีนที่หลากหลายและสาย H ของอิมมูโนโกลบูลิน และการจัดเรียงตำแหน่งของยีนL แบบหลังเนื่องจากเซลล์ B อยู่ระหว่างV (D)J การรวมตัวกันใหม่ในขณะที่พวกเขาพัฒนา [7]

การพัฒนาเซลล์บีในช่วงต้น: จากเซลล์ต้นกำเนิดไปสู่เซลล์บีที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ

เซลล์บีได้รับการคัดเลือกสองประเภทในขณะที่พัฒนาในไขกระดูกเพื่อให้แน่ใจว่ามีการพัฒนาที่เหมาะสม ซึ่งทั้งสองเกี่ยวข้องกับตัวรับบีเซลล์ (BCR) บนพื้นผิวของเซลล์ การคัดเลือกเชิงบวกเกิดขึ้นจากการส่งสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจนซึ่งเกี่ยวข้องกับทั้ง pre-BCR และ BCR [8] [9]ถ้าตัวรับเหล่านี้ไม่ได้จับกับลิแกนด์ของพวกมัน เซลล์ B จะไม่รับสัญญาณที่เหมาะสมและจะหยุดพัฒนา [8] [9] การเลือกเชิงลบเกิดขึ้นจากการผูกมัดของแอนติเจนในตัวเองกับ BCR; หาก BCR สามารถผูกอย่างยิ่งให้ตัวเองแอนติเจนแล้วบีเซลล์ผ่านการหนึ่งในสี่ชะตา: ลบ clonal , การแก้ไขรับ , anergyหรือความไม่รู้ (ละเว้นบีเซลล์สัญญาณและยังคงพัฒนา) [9]กระบวนการคัดเลือกเชิงลบนี้นำไปสู่สภาวะของความอดทนจากส่วนกลางซึ่งเซลล์ B ที่โตเต็มที่จะไม่จับแอนติเจนในตัวเองที่มีอยู่ในไขกระดูก [7]

เพื่อให้การพัฒนาสมบูรณ์ เซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจะย้ายจากไขกระดูกไปยังม้ามเป็นเซลล์บีช่วงเปลี่ยนผ่าน โดยผ่านสองระยะการเปลี่ยนผ่าน: T1 และ T2 [10]ตลอดการอพยพไปยังม้ามและหลังการเข้าสู่ม้าม จะถือว่าเป็นเซลล์ T1 B [11]ภายในม้าม เซลล์ T1 B เปลี่ยนเป็นเซลล์ T2 B [11]เซลล์ T2 B แยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ follicular (FO) B หรือเซลล์ marginal zone (MZ) B ขึ้นอยู่กับสัญญาณที่ได้รับผ่าน BCR และตัวรับอื่น ๆ [12]เมื่อแยกความแตกต่างแล้ว ตอนนี้พวกมันจะถือว่าเป็นเซลล์บีที่เจริญเต็มที่หรือเซลล์บีที่ไร้เดียงสา (11)

การพัฒนาเซลล์บีในช่วงเปลี่ยนผ่าน : จากเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็นเซลล์ MZ B หรือเซลล์ B ที่เจริญเต็มที่ (FO)

การกระตุ้นเซลล์ B: จากเซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะไปยังเซลล์พลาสมาหรือเซลล์หน่วยความจำ B

กระตุ้นเซลล์ B เกิดขึ้นในอวัยวะรองน้ำเหลือง (SLOs) เช่นม้ามและต่อมน้ำเหลือง [1]หลังจาก B เซลล์ผู้ใหญ่ในไขกระดูกที่พวกเขาอพยพผ่านเลือดไปยัง SLOs ซึ่งได้รับอุปทานคงที่ของแอนติเจนผ่านการไหลเวียนของน้ำเหลือง [13]ที่ SLO การกระตุ้นเซลล์ B เริ่มต้นเมื่อเซลล์ B จับกับแอนติเจนผ่านทาง BCR [14]แม้ว่าเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นทันทีหลังจากการกระตุ้นยังไม่ได้รับการระบุอย่างสมบูรณ์ เชื่อกันว่าเซลล์ B ถูกกระตุ้นตามแบบจำลองการแยกทางจลนศาสตร์[ ต้องการการอ้างอิง ]ซึ่งกำหนดครั้งแรกในทีลิมโฟไซต์ แบบจำลองนี้แสดงว่าก่อนการกระตุ้นแอนติเจน ตัวรับจะกระจายผ่านเมมเบรนที่สัมผัสกับLckและCD45ในความถี่ที่เท่ากัน ทำให้เกิดสมดุลสุทธิของฟอสโฟรีเลชันและไม่ใช่ฟอสโฟรีเลชัน เฉพาะเมื่อเซลล์สัมผัสกับเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนเท่านั้นที่ CD45 ที่ใหญ่กว่าจะถูกแทนที่เนื่องจากระยะห่างระหว่างเยื่อหุ้มทั้งสอง นี้จะช่วยให้ฟอสโฟสุทธิของ BCR และการเริ่มต้นของทางเดินสัญญาณ[ ต้องการอ้างอิง ]จากชุดย่อยของเซลล์ B สามชุด เซลล์ FO B ได้รับการกระตุ้นที่ขึ้นกับเซลล์ T อย่างพึงประสงค์ ในขณะที่เซลล์ MZ B และเซลล์ B1 B ได้รับการกระตุ้นอย่างไม่ขึ้นกับเซลล์ T [15]

การกระตุ้นบีเซลล์เพิ่มขึ้นผ่านกิจกรรมของCD21ซึ่งเป็นรีเซพเตอร์ที่พื้นผิวในเชิงซ้อนที่มีโปรตีนพื้นผิวCD19และCD81 (ทั้งสามเรียกรวมกันว่าสารเชิงซ้อนของเซลล์บี) [16]เมื่อ BCR จับแอนติเจนที่ติดแท็กด้วยชิ้นส่วนของโปรตีนคอมพลีเมนต์ C3, CD21 จะจับชิ้นส่วน C3, ร่วมลิเกทกับ BCR ที่ถูกผูกไว้, และสัญญาณจะถูกแปลงผ่าน CD19 และ CD81 เพื่อลดขีดจำกัดการกระตุ้นของเซลล์ [17]

การเปิดใช้งานที่ขึ้นกับเซลล์ T

แอนติเจนที่กระตุ้นบีเซลล์ด้วยความช่วยเหลือของทีเซลล์เรียกว่าแอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ T (TD) และรวมถึงโปรตีนจากต่างประเทศ [1]พวกเขาถูกตั้งชื่อเช่นนี้เพราะไม่สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางร่างกายในสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีเซลล์ T [1]การตอบสนองของบีเซลล์ต่อแอนติเจนเหล่านี้ใช้เวลาหลายวัน แม้ว่าแอนติบอดีที่สร้างขึ้นจะมีสัมพรรคภาพสูงกว่าและใช้งานได้หลากหลายมากกว่าที่สร้างขึ้นจากการกระตุ้นที่ไม่ขึ้นกับทีเซลล์ [1]

เมื่อ BCR ผูกแอนติเจน TD แอนติเจนจะถูกนำตัวขึ้นลงในเซลล์ B ผ่านการนำสารเข้าสู่เซลล์แบบใช้ตัว รับ , การสลายตัวและนำเสนอให้กับ T เซลล์เป็นชิ้นเปปไทด์ในที่ซับซ้อนที่มีMHC-II โมเลกุลในเยื่อหุ้มเซลล์ [18] T ผู้ช่วย (T H ) เซลล์โดยทั่วไปผู้ช่วย T follicular (T FH ) เซลล์รับรู้และผูกเหล่านี้คอมเพล็กซ์ MHC-II-เปปไทด์ของพวกเขาผ่านการรับ T เซลล์ (TCR) [19]หลังจาก TCR-MHC-II-เปปไทด์ที่มีผลผูกพัน, T เซลล์ด่วนโปรตีนผิวCD40Lเช่นเดียวกับ cytokines เช่นIL-4และIL-21 [19] CD40L ทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นการกระตุ้นเซลล์ B โดยมีผลผูกพันเซลล์ผิว B รับCD40ซึ่งส่งเสริมบีเซลล์งอก , เปลี่ยนระดับอิมมูโนและhypermutation ร่างกายเช่นเดียวกับการเจริญเติบโตของเซลล์ sustains T และความแตกต่าง [1]ไซโตไคน์ที่ได้มาจากเซลล์ T ที่จับโดยตัวรับไซโตไคน์ของบีเซลล์ยังส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์บี การสลับคลาสอิมมูโนโกลบูลิน และโซมาติกไฮเปอร์มิวเทชันตลอดจนการสร้างความแตกต่างของไกด์ [19]หลังจากที่บีเซลล์ได้รับสัญญาณเหล่านี้ พวกมันจะถูกเปิดใช้งาน (19)

การกระตุ้นบีเซลล์ที่ขึ้นกับ T

เมื่อเปิดใช้งาน บีเซลล์จะมีส่วนร่วมในกระบวนการสร้างความแตกต่างสองขั้นตอน ซึ่งให้ผลทั้งพลาสมาบลาสต์อายุสั้นสำหรับการป้องกันในทันที และเซลล์พลาสมาที่มีอายุยืนยาวและเซลล์หน่วยความจำบีสำหรับการป้องกันแบบถาวร [15]ขั้นตอนแรก เรียกว่าการตอบสนองนอกรูขุมขน เกิดขึ้นนอกรูขุมน้ำเหลือง แต่ยังอยู่ใน SLO [15]ระหว่างขั้นตอนนี้ เซลล์บีที่ถูกกระตุ้นจะขยายตัว อาจได้รับการเปลี่ยนคลาสอิมมูโนโกลบูลิน และแยกความแตกต่างเป็นพลาสมาบลาสต์ที่ผลิตแอนติบอดีที่อ่อนแอตั้งแต่แรกเริ่มซึ่งส่วนใหญ่เป็นคลาส IgM [20]ขั้นตอนที่สองประกอบด้วยเซลล์ B เปิดใช้งานเข้าสู่รูขุมขนต่อมน้ำเหลืองและการจัดตั้งศูนย์เชื้อโรค (GC)ซึ่งเป็นจุลภาคเฉพาะที่ B เซลล์ได้รับการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางสลับระดับอิมมูโนและการเจริญเติบโตของความสัมพันธ์ที่กำกับโดย hypermutation ร่างกาย [21]กระบวนการเหล่านี้อำนวยความสะดวกโดยเซลล์T FHภายใน GC และสร้างทั้งเซลล์ B หน่วยความจำที่มีสัมพรรคภาพสูงและเซลล์พลาสมาที่มีอายุยืนยาว [15]ผลลัพท์เซลล์พลาสมาหลั่งจำนวนมากของแอนติบอดีและอาจจะอยู่ภายใน SLO หรืออย่างพิเศษกว่า ย้ายไปยังไขกระดูก [21]

การกระตุ้นที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ T

แอนติเจนที่กระตุ้นบีเซลล์โดยปราศจากความช่วยเหลือของทีเซลล์เรียกว่าแอนติเจนที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ T (TI) [1]และรวมถึงพอลิแซ็กคาไรด์จากภายนอกและ CpG DNA ที่ไม่เป็นเมทิล [15]พวกมันถูกตั้งชื่อเช่นนี้เพราะสามารถกระตุ้นการตอบสนองทางอารมณ์ในสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีทีเซลล์ [1]การตอบสนองของบีเซลล์ต่อแอนติเจนเหล่านี้รวดเร็ว แม้ว่าแอนติบอดีที่สร้างขึ้นมักจะมีสัมพรรคภาพต่ำกว่าและใช้งานได้หลากหลายน้อยกว่าที่สร้างขึ้นจากการกระตุ้นที่ขึ้นกับทีเซลล์ [1]

เช่นเดียวกับแอนติเจน TD บีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนของ TI ต้องการสัญญาณเพิ่มเติมเพื่อการกระตุ้นที่สมบูรณ์ แต่แทนที่จะรับจากทีเซลล์ พวกมันถูกจัดให้มีขึ้นโดยการจดจำและจับส่วนประกอบจุลินทรีย์ทั่วไปกับตัวรับที่เหมือนโทร (TLR)หรือโดย การเชื่อมโยงข้ามอย่างกว้างขวางของ BCR กับอีพิโทปที่เกิดซ้ำบนเซลล์แบคทีเรีย [1]บีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนของ TI จะเพิ่มจำนวนขึ้นนอกรูขุมน้ำเหลืองแต่ยังคงอยู่ใน SLO (GCs ไม่ก่อตัว) อาจได้รับการเปลี่ยนคลาสอิมมูโนโกลบูลิน และแยกความแตกต่างเป็นพลาสมาบลาสต์ที่มีอายุสั้นซึ่งผลิตแอนติบอดีที่อ่อนแอในช่วงเริ่มต้นซึ่งส่วนใหญ่เป็น IgM แต่ยังรวมถึงเซลล์พลาสมาอายุยืนบางกลุ่มด้วย [22]

การเปิดใช้งานเซลล์หน่วยความจำ B

การกระตุ้นเซลล์หน่วยความจำ B เริ่มต้นด้วยการตรวจหาและการจับแอนติเจนเป้าหมาย ซึ่งแบ่งโดยเซลล์ B แม่ของพวกมัน [23]หน่วยความจำ B เซลล์บางเซลล์สามารถเปิดใช้งานได้โดยไม่ต้องใช้ทีเซลล์ช่วย เช่น บีเซลล์หน่วยความจำเฉพาะไวรัสบางชนิด แต่บางเซลล์ต้องการความช่วยเหลือจากทีเซลล์ [24]เมื่อจับแอนติเจน เซลล์หน่วยความจำ B จะรับแอนติเจนผ่านเอนโดไซโทซิสที่อาศัยตัวรับ สลายตัว และนำเสนอต่อทีเซลล์เป็นชิ้นเปปไทด์ที่ซับซ้อนด้วยโมเลกุล MHC-II บนเยื่อหุ้มเซลล์ [23]เซลล์หน่วยความจำ T helper (T H ) โดยทั่วไปเซลล์หน่วยความจำ follicular T helper (T FH ) ที่ได้มาจากเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นด้วยแอนติเจนเดียวกันจะจดจำและจับสารเชิงซ้อน MHC-II-เปปไทด์เหล่านี้ผ่าน TCR [23] ตามการเชื่อมโยง TCR-MHC-II-เปปไทด์และการถ่ายทอดสัญญาณอื่น ๆ จากเซลล์หน่วยความจำ T FHเซลล์หน่วยความจำ B จะถูกเปิดใช้งานและแยกความแตกต่างออกเป็นพลาสมาบลาสต์และเซลล์พลาสมาผ่านการตอบสนองนอกรูขุมขนหรือเข้าสู่ปฏิกิริยาศูนย์กลางของเชื้อโรคที่ พวกเขาสร้างเซลล์พลาสม่าและเซลล์หน่วยความจำ B มากขึ้น [23] [24]ไม่ชัดเจนว่าเซลล์หน่วยความจำ B ผ่านการเจริญของสัมพรรคภาพเพิ่มเติมภายใน GCs ทุติยภูมิเหล่านี้หรือไม่ [23]

• พลาสมาบลาสต์ – เซลล์สร้างแอนติบอดีที่มีอายุสั้นและเพิ่มจำนวนขึ้น ซึ่งเกิดจากการสร้างความแตกต่างของเซลล์บี [1]พลาสมาบลาสต์ถูกสร้างขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการติดเชื้อ และแอนติบอดีของพวกมันมักจะมีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอต่อแอนติเจนเป้าหมายเมื่อเทียบกับเซลล์พลาสมา [15]พลาสมาบลาสต์สามารถเป็นผลมาจากการกระตุ้นทีเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับเซลล์บีหรือการตอบสนองนอกรูขุมขนจากการกระตุ้นทีเซลล์ขึ้นอยู่กับบีเซลล์ [1]
• พลาสมาเซลล์ – เซลล์สร้างแอนติบอดีที่มีอายุยืนยาวและไม่มีการเพิ่มจำนวน ซึ่งเกิดจากการแตกตัวของเซลล์บี [1]มีหลักฐานว่าเซลล์ B แยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายพลาสมาบลาสต์ก่อน จากนั้นจึงแยกความแตกต่างเป็นเซลล์พลาสมา [15]พลาสมาเซลล์ถูกสร้างขึ้นภายหลังในการติดเชื้อ และ เมื่อเทียบกับพลาสมาบลาสต์ มีแอนติบอดีที่มีสัมพรรคภาพสูงกว่าต่อแอนติเจนเป้าหมายเนื่องจากการเจริญเต็มที่ของสัมพรรคภาพในศูนย์สืบพันธุ์ (GC) และผลิตแอนติบอดีมากขึ้น [15]พลาสมาเซลล์โดยปกติเป็นผลมาจากปฏิกิริยาศูนย์กลางของเชื้อโรคจากการกระตุ้นทีเซลล์ขึ้นกับบีเซลล์ อย่างไรก็ตาม พวกมันยังสามารถเป็นผลมาจากการกระตุ้นทีเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับบีเซลล์ [22]
• เซลล์ Lymphoplasmacytoid – เซลล์ที่มีส่วนผสมของ B lymphocyte และลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์พลาสมาที่คิดว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดหรือเป็นชนิดย่อยของเซลล์พลาสมา เซลล์ประเภทนี้พบได้ในพลาสมาเซลล์พลาสมาที่ก่อให้เกิดมะเร็งและมะเร็งซึ่งสัมพันธ์กับการหลั่งของโปรตีนโมโนโคลนอลIgM ; dyscrasias เหล่านี้รวมถึงIgM โมโนโคลนอล gammopathy อย่างมีนัยสำคัญบึกบึนและmacroglobulinemia Waldenströmของ [25]
• เซลล์หน่วยความจำ B – เซลล์ Bอยู่เฉยๆ ที่เกิดจากความแตกต่างของเซลล์ B [1]หน้าที่ของพวกมันคือไหลเวียนไปทั่วร่างกายและกระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีที่แข็งแรงและรวดเร็วยิ่งขึ้น (เรียกว่าการตอบสนองของแอนติบอดีทุติยภูมิ anamnestic) หากตรวจพบแอนติเจนที่กระตุ้นเซลล์ B ต้นกำเนิด (เซลล์หน่วยความจำ B และเซลล์ B ของแม่ ใช้ BCR เดียวกัน ดังนั้นจึงตรวจพบแอนติเจนเดียวกัน) [24]หน่วยความจำ B เซลล์สามารถสร้างขึ้นจากการกระตุ้นที่ขึ้นกับเซลล์ T ผ่านทั้งการตอบสนองนอกรูขุมขนและปฏิกิริยาศูนย์กลางของเชื้อโรคตลอดจนจากการกระตุ้นที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ T ของเซลล์ B1 [24]
• เซลล์ B-2 – เซลล์ FO B และเซลล์ MZ B (26)
  • Follicular (FO) B Cell (หรือที่เรียกว่าเซลล์ B-2) – เซลล์ B ชนิดที่พบบ่อยที่สุดและเมื่อไม่ไหลเวียนผ่านเลือดจะพบส่วนใหญ่ในต่อมน้ำเหลืองของอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิ (SLO) [15]พวกมันมีหน้าที่สร้างแอนติบอดีที่มีสัมพรรคภาพสูงส่วนใหญ่ในระหว่างการติดเชื้อ [1]
  • เซลล์ Marginal zone (MZ) B – พบส่วนใหญ่ในเขตชายขอบของม้ามและทำหน้าที่เป็นด่านแรกในการป้องกันเชื้อโรคที่เกิดจากเลือดเนื่องจากบริเวณชายขอบได้รับเลือดจำนวนมากจากการไหลเวียนทั่วไป [27]พวกมันสามารถผ่านการกระตุ้นทั้งทีเซลล์อิสระและทีเซลล์ขึ้นอยู่กับที แต่ควรได้รับการกระตุ้นที่ไม่ขึ้นกับทีเซลล์ [15]
• เซลล์ B-1 – เกิดขึ้นจากวิถีการพัฒนาที่แตกต่างจากเซลล์ FO B และเซลล์ MZ B [26]ในหนู พวกมันส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในโพรงช่องท้องและโพรงเยื่อหุ้มปอดสร้างแอนติบอดีตามธรรมชาติ (แอนติบอดีที่ผลิตขึ้นโดยไม่มีการติดเชื้อ) ป้องกันเชื้อโรคจากเยื่อเมือก และส่วนใหญ่แสดงการกระตุ้นที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ T [26]มนุษย์ยังไม่พบความคล้ายคลึงกันที่แท้จริงของเซลล์ B-1 ของหนู แม้ว่าจะมีการอธิบายจำนวนเซลล์ต่างๆ ที่คล้ายกับเซลล์ B-1 (26)
• เซลล์ Regulatory B (Breg) – เซลล์ภูมิคุ้มกันประเภท B ที่กดภูมิคุ้มกันที่หยุดการขยายตัวของลิมโฟไซต์ที่ก่อให้เกิดโรคและการอักเสบผ่านการหลั่ง IL-10, IL-35 และ TGF-β [28]นอกจากนี้ ยังส่งเสริมการสร้างเซลล์ควบคุม T (Treg)โดยการโต้ตอบโดยตรงกับเซลล์ T เพื่อเบี่ยงเบนความแตกต่างไปยัง Tregs [28]ไม่มีการอธิบายเอกลักษณ์ของเซลล์ Breg ร่วมกัน และพบชุดย่อยของเซลล์ Breg จำนวนมากที่ทำหน้าที่ควบคุมร่วมกันในหนูและมนุษย์ [28]ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าชุดย่อยของเซลล์ Breg มีการเชื่อมโยงกันแบบพัฒนาหรือไม่ และความแตกต่างอย่างชัดเจนในเซลล์ Breg เกิดขึ้นได้อย่างไร [28]มีหลักฐานที่แสดงว่าเซลล์ B เกือบทั้งหมดสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ Breg ผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณการอักเสบและการจดจำ BCR (28)

โรคภูมิต้านตนเองอาจเป็นผลมาจากการรับรู้บีเซลล์ที่ผิดปกติของแอนติเจนในตัวเองตามด้วยการผลิตออโตแอนติบอดี [29]โรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อที่การเคลื่อนไหวของโรคมีความสัมพันธ์กับการทำงานของเซลล์ B ได้แก่scleroderma , หลายเส้นโลหิตตีบ , erythematosus โรคลูปัส , โรคเบาหวานชนิดที่ 1 , IBS โพสต์ติดเชื้อและโรคไขข้ออักเสบ [29]

การเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของเซลล์บีและสารตั้งต้นของพวกมันสามารถทำให้เกิดมะเร็งหลายชนิดซึ่งรวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) , มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก (ALL) , มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขน , มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ , มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กิน , มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของฮอดจ์กินและมะเร็งเซลล์ดังกล่าวในพลาสมาเป็นหลาย myeloma , macroglobulinemia Waldenströmของและรูปแบบหนึ่งของการamyloidosis [30] [31]

การศึกษาที่ตรวจสอบเมทิลโลมของเซลล์บีตามวงจรการสร้างความแตกต่างโดยใช้การจัดลำดับไบซัลไฟต์ทั้งจีโนม (WGBS) พบว่ามีไฮโปเมทิลเลชันตั้งแต่ระยะแรกสุดไปจนถึงระยะที่ต่างกันมากที่สุด ความแตกต่างของเมทิลเลชันที่ใหญ่ที่สุดคือระหว่างระยะของเซลล์ B ศูนย์กลางของเชื้อโรคและเซลล์หน่วยความจำ B นอกจากนี้ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ามีความคล้ายคลึงกันระหว่างเนื้องอกบีเซลล์และบีเซลล์ที่มีอายุยืนยาวในลายเซ็นของเมทิลเลชันของดีเอ็นเอ (32)

• เซลล์ A20